药品安全之道：非最终灭菌无菌制剂车间设计解析

发布时间：2024年01月25日浏览次数： 451 次

2.1. 生产工艺流程
2.2. 车间平面布置
2.3. 主要设备选型
2.4. 冻干机进出料方式
2.5. 灭菌系统

无菌药品按照生产工艺分为最终灭菌产品或者非最终灭菌产品。由于非最终灭菌产品不能采取在最终灭菌工艺消灭微生物，所以只能采取无菌生产工艺。本文结合具体的工程，分析了非最终灭菌无菌制剂车间生成工艺设计。

药品质量安全关系到老百姓的生命健康安全，无菌产品属于高风险产品。为了进一步规范药品生产，国家与 2010 年出台了药品生产质量管理规范，并于 2011 年 3 月 1 日正式实施。无菌产品是此次药品生产质量管理规范修订的重要内容。随着新规范的出台，为了确保药品企业生产工艺的标准化，各个药厂先后对无菌制剂车间进行改造。

一、非最终灭菌产品的生产环境要求

非最终灭菌产品的生产环境按照药品等级其生产工艺也不同。A 级处于不完全封闭情况下进行生产和操作，如药品的灌装、分装、轧盖等环节；灌装前无法除菌过滤的药液或者产品的配置；无菌原料粉的粉碎、过滤、混合、分装等。B 级指没有完全封闭状态下的药品放置在完全密封的容器内进行转运、直接接触药品的包装材料处于密封容器内存储和转运；C 级指在灌装前产品的过滤或者除菌过滤的药液。D 级直接接触药品的器皿、材料最后的清洗、包装和灭菌。非最终灭菌生产工艺中，可以通过无菌过滤处理微生物，然后将其进行密封或者灌装，由于产品处理以后不再做进一步灭菌处理，所以对生产过程和生产环境要求非常高，必须确保产品在生产过程中不受到任何微生物的污染。

二、非最终灭菌制剂车间工艺设计实例

常见的非最终灭菌无菌制剂有无菌灌装制剂、冻干粉针剂、无菌分装粉针剂等。冻干粉针剂生产工艺比较复杂，在产品灌装后，还要进行半压塞，冷冻干燥以后再进行密封，最后轧盖。某冻干粉针剂车间建筑面积为 500㎡，每年生产产量 3000 万瓶冻干粉针剂，真空冷冻干燥剂两台，以及生产能力为 350 瓶 /min 的洗烘灌封生产线一条。

2.1. 生产工艺流程

该冻干粉针剂的生产工艺流程：准备好原料——注射用水预溶——活性炭脱色过滤——定容——粗滤除菌——灌装半加塞——冻干全加塞后轧盖——检查——贴标签——装盒——装箱。

2.2. 车间平面布置

车间平面布置要结合生产工艺流程、生产环境、药品特性进行布置，确保上下操作流畅，便于生产。同时尽可能缩短人物流路线图，避免工人往来频繁。人流和物流通道要分开，避免人、物混合在一起，造成交叉污染。原料、半成品、中间体等存放区要与生产工艺相适应，并尽量靠近生产区域，避免运输过程中造成药品的污染。车间平面布置要始终无菌区设置其他相关辅助功能区间，无菌生产过程中所有的包装材料、设备、器皿、衣服等必须经过灭菌柜灭菌以后才能进入到无菌生产区。器皿根据级别设置相应的存放和清洗房间，并设置独立的进人系统，以免操作人员退出操作间将微生物和微粒污染更衣区。

2.3. 主要设备选型

车间工艺设备根据药品生产的量决定选择合适的设备容量。其次，在选择药品生产设备的时候，尽量选择结构比较简单、表面光洁的设备，与物料直接接触的设备内壁应该保持光滑和平整，便于清洗、消毒，具有一定的抗腐蚀性。

2.4. 冻干机进出料方式

冻干机进出料有人工和自动两种。人工进料方式效率比较低，而且在进料、出料过程中，容易受到人的污染。自动进出料可以避免人的污染，提高进出料效率，降低药品企业的人力成本，提高药品的生产质量。此冻干粉针剂车间使用自动进出料系统，该系统由进料集成系统、自动进料理瓶系统、自动进料过渡系统、自动出料系统出料集成系统、控制系统以及无菌隔离系统构成。

2.5. 灭菌系统

灭菌指通过物理或者化学方法将物品中活的微生物杀死，无菌系统是无菌制剂生产的关键环节，必须选择合适的灭菌设备和灭菌工艺。根据 2010 年颁布的《药品生产质量管理规范》中的要求，无菌生产所需的设备、材料、器皿以及其他物品都应该灭菌处理，并通过双扉灭菌柜灭菌处理以后才能进入到生产区域。非最终灭菌无菌生产过程中常用的灭菌方法有干热灭菌法、湿热灭菌法、除菌过滤法以及气化氧化氢灭菌。干热灭菌通过干热空气杀死微生物或者消除热原物质，主要用于耐高温、不易被蒸汽蒸发穿透药品灭菌。过滤除菌则是通过致密具物去除气体或者液体中的微生物。气化氧化氢则是将气化过氧化氢生成游离的氢氧基，通过分解细胞成分，破坏微生物组织，达到灭菌的目的。